当试管婴儿技术被促排卵的药物和方案绑架的时候，近十余年来一项卵母细胞体外成熟技术（IVM）在悄悄地发展，目前已帮助全球上万例婴儿的出生。这个技术有什么神奇之处呢？

重新认识卵母细胞体外成熟（IVM）技术

未成熟卵母细胞体外成熟（IVM）的定义为“获取窦卵泡中的未成熟的颗粒细胞-卵母细胞复合体（COC），进行体外成熟”。这一定义在1935年被提出，目前，在畜牧业上，IVM技术比人更有效。

自1991年报道全球首例人类未刺激周期获得未成熟卵母细胞，行体外培养的胚胎移植、活产以来，IVM技术一直在不断发展。据报道，目前在选择性的患者，每个IVM周期的妊娠率可以到35%左右。而且，产科结局的数据也表明，IVM并不增加先天畸形的发生率。

目前，IVM不仅是另外一个公认的辅助生育方法，同时，也是为那些身患各种疾病的患者行生育力保存的新方法。

IVM在不同患者人群中的优势

对于卵巢刺激高反应人群，在控制性超促排卵后出现卵巢过度刺激综合征的风险增高，因此，IVM也许是需要辅助生育治疗的卵巢多囊状态（PCOM）或多囊卵巢综合征（PCOS）患者的一个较好的治疗方案。

对于促排卵反应不良的患者，IVM也是一个很好的选择。在国外，捐赠卵母细胞的供者，可能对促排卵的并发症以及注射促排卵药物有所顾虑，对于这部分人群IVM也是一个很好的选择，不仅避免了卵巢刺激，而且降低供者用药的风险和不便。

更为重要的是，IVM联合胚胎或卵母细胞玻璃化冷冻技术进行生育力保存，为那些无法通过常规试管婴儿技术获得成熟卵子的肿瘤患者提供了新的可能和希望。

需要重新认识IVM技术

随着IVM技术的进步，成功率不断提高，对于需要辅助生育治疗的患者而言，IVM是创伤最小、治疗最简单的治疗措施。它有可能成为对患者而言“最友善”的辅助生育方案。

然而，目前发表的文章虽然都用了“IVM”一词，但说报道的各种方案中不仅包括了不用任何促性腺激素，也有用一定量的促性腺激素者。而且，一批获取的未成熟卵成熟度差异很大，从GV期卵母细胞到MII期卵母细胞都会存在。所以获取的卵子处于不同的减数分裂时期，很难开展真实生理状态下的基础研究。

目前报道IVM方式出生的婴儿，并不能准确回溯追踪到获卵时卵子所处的减数分裂时期，故很多“IVM婴儿”很可能来自于体内成熟的卵子。因此，目前临床上IVM的定义，并不明确，需要对IVM进行明确的定义。

从卵母细胞发育的机理方面来说,现行的常规临床治疗方案，大部分是为了获得更高的获卵率，会选择注射绒毛膜促性腺激素（hCG）36小时后取卵的临床方案。但基础研究表明，卵母细胞和颗粒细胞并不表达促黄体生成素（LH）受体，排卵前LH信号是通过表皮生长因子（EGF）样的肽碎片间接传给颗粒细胞。

然而，小窦卵泡中的卵丘复合体（COC）中的EGF信号传导系统不成熟，从而抑制了卵泡排卵和卵子成熟，因此，在小卵泡期注射高剂量的hCG 可能会导致卵泡闭锁，闭锁信号会干扰卵母细胞与颗粒细胞间的缝隙链接和相互交流，从而损害卵泡的进一步发育，造成卵母细胞发育受损。

因此，真正的IVM仍需要进一步了解卵母细胞成熟的生理过程，更加深入了解卵子自然状态下体内成熟的过程。如:卵泡从小长到中等大小的过程中，卵子的发育状态如何？体外环境如何影响COC的发育？卵母细胞核和胞浆成熟的复杂信号通路，和表观遗传学改变等等，只有了解清楚这些机制，IVM的潜力才能进一步提高。

因此，只有对IVM这一临床技术，做一个准确的、规范的定义，才能对于不同策略的IVM的临床效率做一个准确的评估。相信这一临床技术能发挥更大的作用。

蒲荷孕育：发布最权威最实用的孕育科普！微信添加荷小妹（phyy02），与数十万备孕一族入群接好孕。